Йодиды

Определение "Йодиды" в ЭБНБ

Вот уже более чем в течение 150 лет препараты йода (йодиды) применяются для лечения кретинизма и эндемического зоба, а с 20-х по 40-е годы до открытия тиоамидов они были основными антитиреоидными средствами. В настоящее время йодиды имеют вспомогательное значение в комплексной терапии гипертиреоидизма, хотя остаются основными средствами лечения и профилактики эндемического зоба.

Механизм действия иодидов

Описанные конечные эффекты влияния йода проявляются лишь при значительных отклонениях поступления йода в организм, так как щитовидная железа обладает эффективным механизмом саморегуляции степени извлечения йода из внеклеточной жидкости и способна увеличивать или уменьшать размер захватываемой фракции йода в зависимости от его уровня в плазме крови, поддерживая его адекватную концентрацию в железистой ткани.

Дозы йода, вызывающие фармакологический отклик щитовидной железы, выходящий за пределы компенсации, обычно превышают 1-6 мг в сутки. Начиная с этих и в более высоких дозах йод оказывают многостороннее действие на синтетические функции и морфологию железы.

Согласно современным данным, тиреостабилизирующий эффект йода обусловлен: торможением синтетических стадий образования тиреоидных гормонов, блокадой эндоцитоза тиреоглобулина и освобождения гормонов, снижением чувствительности щитовидной железы к стимулирующему действию ТТГ, угнетением секреции ТТГ гипофизом.

Все эти многообразные эффекты йодидов связаны, главным образом, с торможением образования и регуляторных эффектов цАМФ - основного внутриклеточного посредника стимулирующего влияния ТТГ на гормонобразующие и пролиферативные процессы в щитовидной железе.

При болезни Грейвса антитела, связывающиеся с рецепторами ТТГ тироцитов могут активировать функцию щитовидной железы, действуя на те же специфические мембранные рецепторы, через которые реализуется регуляторное влияние тиротропина. Назначение йодидов при этом заболевании приводит к подавлению всего комплекса ответных реакций, вызванных действием этих аутоантител, включая и их стимулирующее влияние на пролиферацию железы. Полагают, что конечные эффекты, вызываемые модуляцией цАМФ-зависимых процессов также лежат в основе угнетающего действия йодидов на тиреотропную функцию гипофиза.

Наиболее значимой реакцией на введение фармакологических доз йодидов является торможение эндоцитоза и протеолиза фолликулярного тиреоглобулина, ведущее к блокаде секреции гормонов щитовидной железой. Так как протеолиз йодированного тиреоглобулина обеспечивает непрерывную поставку гормонов в кровоток из депонированного коллоида, йодная терапия гипертиреоидизма, и, в особенности, тиреотоксического криза, обеспечивает относительно быстрое купирование токсических явлений, наступающее уже в течение первых суток и достигающее максимума через 7 дней от начала лечения, то есть фактически параллельно элиминации тиреоидных гормонов, циркулирующих на периферии.

Наряду с блокадой выхода гормонов, под влиянием йода сокращается объем тироцитов, в просвете фолликулов накапливается избыток коллоида, щитовидная железа уплотняется, уменьшаются ее васкуляризация и размеры; все это в совокупности и создает положительный эффект йодной терапии.

Клиническая фармакология йодидов

Общие принципы

Препараты йода нецелесообразно применять длительно как средство монотерапии гипертиреоидизма также и по той причине, что после 2-8 недель использования йода щитовидная железа ускользает из под его ингибирующего влияния. Избыток в организме йодидов приводит к снижению захвата йода щитовидной железой, вследствие этого снижается внутриклеточная концентрация йодида, определяющая тиреостабилизирующий эффект, последний поэтому ослабевает и исчезает. Отмена йода может резко обострить тиреотоксикоз, который будет протекать на фоне гипернасыщения железы тиреоглобулином и окажется мало чувствительным к действию тиоамидов. Есть также данные о том, что йод может препятствовать ингибирующему влиянию тиоамидов на тиреопероксидазу, ослабляя их антитиреоидное действие.

Как следует из практического опыта, эффекты йода при лечении гипертиреоидизма, могут быть вариабельными и трудно контролируемыми. Поэтому в настоящее время препараты йода в основном применяются в период предоперационной подготовки к тиреоидэктомии (с целью уменьшения васкуляризации щитовидной железы) или совместно с антитиреоидными средствами и пропранололом для купирования тиреотоксических кризов.

Перед проведением хирургического вмешательства на щитовидной железе йодиды иногда используются и самостоятельно, однако более часто их назначают после того, как активность щитовидной железы уже подавлена тиоамидами. В этих случаях йод вводят в течение 10 дней перед операцией.

Насыщение организма йодом практически полностью блокирует поступление в щитовидную железу радиоактивных изотопов этого элемента. Поэтому йодиды являются основными средствами профилактики радиационных эффектов на щитовидную железу при атомных авариях. Своевременный прием препаратов йода может коренным образом повлиять на поглощение радиоактивного йода и, следовательно, отдаленные последствия поражений короткоживущими изотопами йода, преобладающими в ядерных выбросах.

Препараты йода, режим дозирования

• Антиструмин - таблетки, содержащие по 1 мг калия йодида;
• Йодид - таблетки, содержащие по 100 и 200 мкг элементарного йода в виде калия йодида;
• Калия йодид - таблетки по 40 и 125 мкг йодистого калия;
• Раствор Люголя - 5% раствор элементарного йода в водном 10% растворе калия йодида.

• Таблетки "Микройод" - содержат 500 мкг элементарного йода, 5 мг калия йодида и 50 мг порошка корневищ с корнями валерианы;
• Йодтирокс - таблетки по 130,8 мкг калия йодида и 100 мкг левотироксина.

• для профилактики развития зоба (в условиях йодного дефицита) в следующих суточных дозах в расчете на элементарный йод:
  • младенцам и детям - 50-100 мкг,
  • подросткам - 100-200 мкг,
  • беременным женщинам и кормящим матерям - 100-200 мкг;
• для предупреждения рецидива эндемического зоба после его медикаментозной терапии - 100-200 мкг/сутки;
• после оперативного лечения зоба у новорожденных, детей и подростков - 100-200 мкг/сутки.

При использовании йодидов для лечения тиреотоксикоза, при подготовке к операциям и в других ситуациях эффективность йодидов, как правило, мало зависит от дозы, если таковая достигает порогового уровня наступления эффектов. В большинстве случаев достаточно поступления в организм 6 мг йода в сутки для получения выраженного тиреостабилизирующего эффекта по функциональным и морфологическим показателям.

С целью достижения быстрого угнетения функции щитовидной железы широко используется раствор Люголя, содержащей в 1 стандартной капле 6,3 мг йода. Молекулярный йод, входящий в этот препарат, попадая в кишечник, восстанавливается до йодида и поступает в организм в ионизированной форме. Для купирования тиреотоксического криза йод обычно применяют в ударной дозе - 500 мг/сутки, хотя более целесообразными для этих целей считаются дозы порядка 50-150 мг.
При угрозе поступления в организм радиоактивного йода для защиты от облучения щитовидной железы назначают калия йодид внутрь взрослым и детям старше 2 лет по 125 мг 1 раз в день, до 2 лет

40 мг в день. Препарат принимают ежедневно до исчезновения опасности поступления в организм радиоактивных изотопов йода, но не более 2-3 недель в связи с возможностью развития отрицательных эффектов йодида на функцию щитовидной железы при его длительном приеме.

Токсичность йодидов

Накопление йода в тканях при назначении высоких доз йодидов может приводить к набуханию слюнных желез, изъязвлению слизистых полости рта, желудка и кишечника, конъюнктивитам, насморку, появлению металлического вкуса во рту. Прочие явления - тахикардия, дрожь, повышенная нервозность, бессонница, диарея (в возрасте старше 40 лет) бывают редко.
Йодированные рентгеноконтрастные средства

Кроме неорганического йода, для лечения гипертиреоидизма применяют йодированные органические рентгенококтрастные средства - йоподат натрия и йопаноевую кислоту, используемые при холецистографии. Хотя в основе действия этих препаратов лежит освобождение йода при их эндогенном дейодировании, в их эффекте есть и важная дополнительная компонента. Эти средства способны не только, как йодиды, ингибировать секрецию щитовидной железой Т4, но и его конверсию в Т3 в периферических тканях, блокируя 5'- дейодиназы. Последнее обстоятельство объясняет их способность быстро улучшать субъективное и объективное состояние больных при тиреотоксикозе. После приема йоподата внутрь в дозе 0,5 г один раз в сутки уровень Т3 в крови падает на 60% через 24 часа и в течение 3 суток может снизиться до нормы. Эти препараты малотоксичны и могут применяться хронически до 8 месяцев, хотя их действие, как и йодидов, со временем ослабевает. Основное их назначение - альтернатива йодидам и тиоамидам при непереносимости последних, лечение тиреотоксикоза у новорожденных, применение в качестве вспомогательных средств при тиреотоксическом кризе.

Представляет интерес тот факт, что органические соединения йода меньше, чем йодиды, влияют на захват радиоактивного йода, несмотря на высокое содержание йода в молекуле. Через 7 дней после прекращения приема этих препаратов способность к захвату радиойода восстанавливается до нормы.