Йодиды


Значение термина Йодиды в Энциклопедии Научной Библиотеки



Йодиды - Вот уже более чем в течение 150 лет препараты йода (йодиды) применяются для лечения кретинизма и эндемического зоба, а с 20-х по 40-е годы до открытия тиоамидов они были основными антитиреоидными средствами. В настоящее время йодиды имеют вспомогательное значение в комплексной терапии гипертиреоидизма, хотя остаются основными средствами лечения и профилактики эндемического зоба.

Механизм действия иодидов

Давно известно, что конечные эффекты влияния йода на щитовидную железу характеризуются парадоксальной зависимостью от его дозы. При недостаточном поступлении йода в организм наблюдается развитие гипотиреоидного зоба, при поступлении адекватных доз сохраняется эутиреоидное состояние, а при избыточном поступлении проявляется антитиреоидное действие, когда угнетается секреция гормонов и индуцируется гипопластическая перестройка ткани щитовидной железы. Прием йода в дозах, коррегирующих его дефицит при недостаточном поступлении ведет к нормализации функции щитовидной железы и, обычно, к восстановлению ее размеров.

Описанные конечные эффекты влияния йода проявляются лишь при значительных отклонениях поступления йода в организм, так как щитовидная железа обладает эффективным механизмом саморегуляции степени извлечения йода из внеклеточной жидкости и способна увеличивать или уменьшать размер захватываемой фракции йода в зависимости от его уровня в плазме крови, поддерживая его адекватную концентрацию в железистой ткани.

Дозы йода, вызывающие фармакологический отклик щитовидной железы, выходящий за пределы компенсации, обычно превышают 1-6 мг в сутки. Начиная с этих и в более высоких дозах йод оказывают многостороннее действие на синтетические функции и морфологию железы.

Согласно современным данным, тиреостабилизирующий эффект йода обусловлен: торможением синтетических стадий образования тиреоидных гормонов, блокадой эндоцитоза тиреоглобулина и освобождения гормонов, снижением чувствительности щитовидной железы к стимулирующему действию ТТГ, угнетением секреции ТТГ гипофизом.

Все эти многообразные эффекты йодидов связаны, главным образом, с торможением образования и регуляторных эффектов цАМФ - основного внутриклеточного посредника стимулирующего влияния ТТГ на гормонобразующие и пролиферативные процессы в щитовидной железе.

При болезни Грейвса антитела, связывающиеся с рецепторами ТТГ тироцитов могут активировать функцию щитовидной железы, действуя на те же специфические мембранные рецепторы, через которые реализуется регуляторное влияние тиротропина. Назначение йодидов при этом заболевании приводит к подавлению всего комплекса ответных реакций, вызванных действием этих аутоантител, включая и их стимулирующее влияние на пролиферацию железы. Полагают, что конечные эффекты, вызываемые модуляцией цАМФ-зависимых процессов также лежат в основе угнетающего действия йодидов на тиреотропную функцию гипофиза.

Наиболее значимой реакцией на введение фармакологических доз йодидов является торможение эндоцитоза и протеолиза фолликулярного тиреоглобулина, ведущее к блокаде секреции гормонов щитовидной железой. Так как протеолиз йодированного тиреоглобулина обеспечивает непрерывную поставку гормонов в кровоток из депонированного коллоида, йодная терапия гипертиреоидизма, и, в особенности, тиреотоксического криза, обеспечивает относительно быстрое купирование токсических явлений, наступающее уже в течение первых суток и достигающее максимума через 7 дней от начала лечения, то есть фактически параллельно элиминации тиреоидных гормонов, циркулирующих на периферии.

Наряду с блокадой выхода гормонов, под влиянием йода сокращается объем тироцитов, в просвете фолликулов накапливается избыток коллоида, щитовидная железа уплотняется, уменьшаются ее васкуляризация и размеры; все это в совокупности и создает положительный эффект йодной терапии.

Клиническая фармакология йодидов

Общие принципы

Хотя высокие дозы йодидов быстро и эффективно купируют тяжелый тиреотоксикоз, йодиды по ряду причин для лечения гипертиреоидизма не используются без поддерживающей терапии другими фармакологическими средствами. Основной недостаток йодной терапии - избыточное накопление запасов йода и тиреоглобулина в щитовидной железе, что задерживает проявление эффекта тиоамидов или может препятствовать использованию радиоактивного йода. Поэтому йодиды применяют только вслед за тиоамидами, а при наличии показаний к введению радиоактивного йода их отменяют за 7-10 дней до инъекции изотопа или не назначают вообще.

Препараты йода нецелесообразно применять длительно как средство монотерапии гипертиреоидизма также и по той причине, что после 2-8 недель использования йода щитовидная железа ускользает из под его ингибирующего влияния. Избыток в организме йодидов приводит к снижению захвата йода щитовидной железой, вследствие этого снижается внутриклеточная концентрация йодида, определяющая тиреостабилизирующий эффект, последний поэтому ослабевает и исчезает. Отмена йода может резко обострить тиреотоксикоз, который будет протекать на фоне гипернасыщения железы тиреоглобулином и окажется мало чувствительным к действию тиоамидов. Есть также данные о том, что йод может препятствовать ингибирующему влиянию тиоамидов на тиреопероксидазу, ослабляя их антитиреоидное действие.

Как следует из практического опыта, эффекты йода при лечении гипертиреоидизма, могут быть вариабельными и трудно контролируемыми. Поэтому в настоящее время препараты йода в основном применяются в период предоперационной подготовки к тиреоидэктомии (с целью уменьшения васкуляризации щитовидной железы) или совместно с антитиреоидными средствами и пропранололом для купирования тиреотоксических кризов.

Перед проведением хирургического вмешательства на щитовидной железе йодиды иногда используются и самостоятельно, однако более часто их назначают после того, как активность щитовидной железы уже подавлена тиоамидами. В этих случаях йод вводят в течение 10 дней перед операцией.

Насыщение организма йодом практически полностью блокирует поступление в щитовидную железу радиоактивных изотопов этого элемента. Поэтому йодиды являются основными средствами профилактики радиационных эффектов на щитовидную железу при атомных авариях. Своевременный прием препаратов йода может коренным образом повлиять на поглощение радиоактивного йода и, следовательно, отдаленные последствия поражений короткоживущими изотопами йода, преобладающими в ядерных выбросах.

Препараты йода, режим дозирования

В настоящее время с различными целями используются монокомпонентные и комбинированные препараты, содержащие микроколичества или фармакологические дозы йода. К монокомпонентным препаратам относятся:
  • Антиструмин - таблетки, содержащие по 1 мг калия йодида;
  • Йодид - таблетки, содержащие по 100 и 200 мкг элементарного йода в виде калия йодида;
  • Калия йодид - таблетки по 40 и 125 мкг йодистого калия;
  • Раствор Люголя - 5% раствор элементарного йода в водном 10% растворе калия йодида.
Комбинированные препараты йода:
  • Таблетки "Микройод" - содержат 500 мкг элементарного йода, 5 мг калия йодида и 50 мг порошка корневищ с корнями валерианы;
  • Йодтирокс - таблетки по 130,8 мкг калия йодида и 100 мкг левотироксина.
Микроколичества йода назначаются:
  • для профилактики развития зоба (в условиях йодного дефицита) в следующих суточных дозах в расчете на элементарный йод:
    • младенцам и детям - 50-100 мкг,
    • подросткам - 100-200 мкг,
    • беременным женщинам и кормящим матерям - 100-200 мкг;
  • для предупреждения рецидива эндемического зоба после его медикаментозной терапии - 100-200 мкг/сутки;
  • после оперативного лечения зоба у новорожденных, детей и подростков - 100-200 мкг/сутки.
Для терапии и профилактики эутиреоидного зоба в условиях недостатка йода целесообразно прием йода сочетать с тиреоидными гормонами, в частности назначать Йодтирокс. Изолированный прием йода, угнетая секрецию ТТГ, может привести к снижению продукции Т4. Добавление левотироксина в этом случае компенсирует дефицит Т4 и подавляет избыточную секрецию ТТГ; в итоге сохраняется эутиреоидный статус и обеспечиваются условия для инволюции гипертрофированной железы. Применение комбинации йода с левотироксином позволяет, кроме того, уменьшить нежелательные последствия длительного приема йодидов, такие как торможение синтеза тиреоидных гормонов, развитие толерантности щитовидной железы к ТТГ, появление антител к тиреоглобулину.

При использовании йодидов для лечения тиреотоксикоза, при подготовке к операциям и в других ситуациях эффективность йодидов, как правило, мало зависит от дозы, если таковая достигает порогового уровня наступления эффектов. В большинстве случаев достаточно поступления в организм 6 мг йода в сутки для получения выраженного тиреостабилизирующего эффекта по функциональным и морфологическим показателям.

С целью достижения быстрого угнетения функции щитовидной железы широко используется раствор Люголя, содержащей в 1 стандартной капле 6,3 мг йода. Молекулярный йод, входящий в этот препарат, попадая в кишечник, восстанавливается до йодида и поступает в организм в ионизированной форме. Для купирования тиреотоксического криза йод обычно применяют в ударной дозе - 500 мг/сутки, хотя более целесообразными для этих целей считаются дозы порядка 50-150 мг.

При угрозе поступления в организм радиоактивного йода для защиты от облучения щитовидной железы назначают калия йодид внутрь взрослым и детям старше 2 лет по 125 мг 1 раз в день, до 2 лет

40 мг в день. Препарат принимают ежедневно до исчезновения опасности поступления в организм радиоактивных изотопов йода, но не более 2-3 недель в связи с возможностью развития отрицательных эффектов йодида на функцию щитовидной железы при его длительном приеме.

Токсичность йодидов

Побочные реакции, вызываемые хроническим введением йодидов (йодизм), непостоянны и в большинстве случаев исчезают после отмены препаратов. Преобладают аллергические реакции - кожная сыпь, эозинофилия, в очень редких случаях - развитие шокового состояния.

Накопление йода в тканях при назначении высоких доз йодидов может приводить к набуханию слюнных желез, изъязвлению слизистых полости рта, желудка и кишечника, конъюнктивитам, насморку, появлению металлического вкуса во рту. Прочие явления - тахикардия, дрожь, повышенная нервозность, бессонница, диарея (в возрасте старше 40 лет) бывают редко.

Йодированные рентгеноконтрастные средства

Кроме неорганического йода, для лечения гипертиреоидизма применяют йодированные органические рентгенококтрастные средства - йоподат натрия и йопаноевую кислоту, используемые при холецистографии. Хотя в основе действия этих препаратов лежит освобождение йода при их эндогенном дейодировании, в их эффекте есть и важная дополнительная компонента. Эти средства способны не только, как йодиды, ингибировать секрецию щитовидной железой Т4, но и его конверсию в Т3 в периферических тканях, блокируя 5'- дейодиназы. Последнее обстоятельство объясняет их способность быстро улучшать субъективное и объективное состояние больных при тиреотоксикозе. После приема йоподата внутрь в дозе 0,5 г один раз в сутки уровень Т3 в крови падает на 60% через 24 часа и в течение 3 суток может снизиться до нормы. Эти препараты малотоксичны и могут применяться хронически до 8 месяцев, хотя их действие, как и йодидов, со временем ослабевает. Основное их назначение - альтернатива йодидам и тиоамидам при непереносимости последних, лечение тиреотоксикоза у новорожденных, применение в качестве вспомогательных средств при тиреотоксическом кризе.

Представляет интерес тот факт, что органические соединения йода меньше, чем йодиды, влияют на захват радиоактивного йода, несмотря на высокое содержание йода в молекуле. Через 7 дней после прекращения приема этих препаратов способность к захвату радиойода восстанавливается до нормы.
читайте так-же
Йод радиоактивныйВ начало
буква "Й"
буквосочетание "ЙО"
Йодный баланс в организме

Статья «Йодиды» была прочитана 10120 раз