Тиреоидные гормоны, метаболизм

Определение "Тиреоидные гормоны, метаболизм" в ЭБНБ

Пути дейодирования тироксина

Биологически активные тиронины образуются из йодированных предшественников их синтеза моно- и дийодтирозинов. Одним из путей расщепления тиреоидных гормонов является их дейодирование под действием дейодиназ и образование неактивных продуктов их распада - дийодтирозина и монойодтирозина.

Влияние голодания на тироксины

Необходимо различать пул йодтирозинов и йодтиронинов. Часть йодтирозинов - это монойодтирозин и дийодтирозин не вступившие в реакцию конденсации в фолликулах щитовидной железы. Они поступают в тироциты вместе с тиреоглобулином и после отщепления от него подвергаются дейодированию под действием фермента дейодиназы, содержащейся в тироцитах. Йод, высвободившийся в результате их расщепления, реутилизируется тироцитами для нового цикла образования гормонов.

Небольшая часть нерасщепленных тирозинов из тироцитов поступает в кровь. В крови дийодитирозины связываются слабыми связями с белками и быстро захватываются периферическими тканями, где они расщепляются дейодиназами. Около 5% всех дийодитирозинов, образованных за сутки, выводится из кровотока через почки неизменными. От 10% до 30% общего органического йода в сыворотке крови содержится в йодтирозинах, связанных преимущественно с альбуминами. Концентрация дийодитирозина в сыворотке крови составляет около 7-9 нг/л, а монойодтирозина около 250 нг/л. Уровень тирозинов повышен при гипертиреоидизме у новорожденных, при бактериальных инфекциях, и понижен при атиреозе, гипотиреоидизме, при беременности. Ежедневная скорость образования дийодтирозинов составляет около 10 мкг или 24 нмоля.

Кроме МИТ и ДИТ из щитовидной железы в кровь может поступать тиреоглобулин. Его концентрация в норме не превышает 50 нг/мл, но она может быть повышенной у беременных и новорожденных при гипертиреоидизме. Уровень этого соединения возрастает после введения ТТГ и тиротропиносвобождающего гормона и понижается при подавлении функции щитовидной железы. Вероятно тиреоглобулин поступает в кровоток через лимфу лимфатических сосудов дренирующих щитовидную железу. В сыворотке крови при патологии щитовидной железы могут быть обнаружены йодированные альбумин и полипептиды. Общая схема дейодирования гормонов щитовидной железы в печени, почках, мозге и других тканях приведена на рис.

Из приведенной схемы видно, что метаболическое превращение гормонов щитовидной железы осуществляется под действием различных дейодиназ и одним из важнейших звеньев этого превращения является образование йодтиронинов.

Тироксин

Трийодтиронин

Секреция трийодтиронина из щитовидной железы составляет около 4,6-8,4 мкг или 7 нмоль в день. Его общая концентрация в сыворотке равна около 135 нг/л или 2,1 нмоль/л, а концентрация свободного трийодтиронина - 0,3 нг/л.

Более 99,5% трийодтиронина крови связано с тироксинсвязывающим глобулином, транстиреином и альбумином, но сродство этих белков к трийодтиронину меньше, чем к тироксину. Это является одной из причин более быстрого исчезновения трийодтиронина из кровотока после его введении в кровь по сравнению с тироксинаом. Время полужизни трийодтиронина в плазме крови составляет 1-1,5 дней.

Подтверждение тому, что трийодтиронин может образовываться из тироксина в периферических тканях было получено в наблюдениях, когда в крови пациентов не имеющих щитовидной железы после приема стабильного меченного тироксина обнаруживался трийодтиронин. В день в тканях образуется около 26 нг трийодтиронина, т.е. его основное количество.

Реверсивный трийодтиронин

В периферических тканях у взрослого человека образуется 21-52 мкг рТ3 в день. рТ3 является одним из загадочных продуктов превращения тироксина. Реверсивный трийодтиронин в противоположность трийодтиронину проявляет очень слабое или вообще не проявляет калоригенного действия после введения животным, но его концентрация и пропорция по отношению к тироксина и трийодтиронина может изменяться в тканях в широких пределах. Это имеет место также у плода и новорожденных. При ряде таких соматических заболеваниях как цирроз печени, опухоли, врожденная сердечная недостаточность, ожоги, токсемия у беременных, лихорадках, после больших хирургических операций уровень реверсивного трийодтиронина повышен, в то время как уровень трийодтиронина понижен.

Уровень реверсивного трийодтиронина в сыворотке крови повышается, а трийодтиронина понижается при голодании или белковом дефиците и обратные изменения в соотношении этих гормонов имеют место при переедании и ожирении.

Эти наблюдения предполагают, что вероятно, в организме взрослых имеет место избирательность дейодирования в тканях тироксина, как предшественника образования трийодтиронина и реверсивного трийодтиронина. Когда обменные процессы приобретают затратную, катаболическую направленность (болезни, голодание), уменьшается образование трийодтиронина и возрастает реверсивного трийодтиронина, когда превалируют анаболические обменные процессы (переедание) возрастает образование трийодтиронина и уменьшается реверсивного трийодтиронина. Однако, такая направленность изменений уровней трийодтиронина и реверсивного трийодтиронина в крови и тканях не наблюдается в раннем онтогенезе развития организма и при действии на организм экстремально низких температур.