Депонирование и секреция тиреоидных гормонов

Определение "Депонирование и секреция тиреоидных гормонов" в ЭБНБ

Образование и секреция тиреоидных гормонов

Йодированный тиреоглобулин вместе с присоединенными к нему 3,5,3',5'-тетрайодтиронином (Т4) и 3,5,3'-трийодтиронином (Т3) накапливается в фолликуле в виде коллоида. Когда функция щитовидной железы активируется, посредством мембранных микроворсинок (псевдоподий), тироциты пиноцитируют и эндоцитируют фолликулярный коллоид внутрь клетки. Коллоидные капли по микротрубочкам движутся в направлении основания тироцита, а навстречу им движутся лизосомы, которые при встрече сливаются с коллоидными каплями. Лизосомальные ферменты (протеазы, эндопептидазы, гликозидгидролазы, фосфатазы), синтезированные ранее в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме тироцитов, гидролизуют тиреоглобулин и высвобождают из него Т4 и Т3, ДИТ и МИТ, фрагменты пептидов и аминокислоты.

Секреторный цикл в тироцитах

Высвободившиеся гормоны диффундируют через базальную мембрану тироцита и поступают в кровеносные капилляры (рис.). Механизм выхода тиреоидных гормонов из щитовидной железы в кровь точно не известен, но известно, что он стимулируется ТТГ через активацию мембраносвязанного фермента аденилатциклазы. Протеолиз тиреоглобулина ингибируется избытком йодида и литием, при использовании соединений последнего для лечения некоторых заболеваний. Нет данных о том, что фрагменты тиреоглобулина могут реутилизироваться для его синтеза. Полагают, что высокий молекулярный вес, высокая значимость нормальной структуры этого белка для его функции налагает особые требования к синтезу, хранению и освобождению тиреоглобулина. Эти процессы легче контролировать при его синтезе из аминокислот, несмотря на высокие энергозатраты.

Биосинтез тиреоидных гормонов

Остатки МИТ и ДИТ, не вступившие ранее в реакцию конденсации, под действием фермента дейодиназы дейодируются с выделением свободного йода в цитоплазму тироцита. Дейодиназа не действует на йодтиронины. Этот фермент обнаружен в митохондриях и микросомах тироцитов и является НАДФН зависимым флавопротеином. В отличие от дейодиназ периферических тканей, этот фермент не дейодирует Т4 и Т3. Количество высвобождаемого из йодтирозинов йода, идущего на реутилизацию, почти в 2 раза превышает количество йода поставляемого для синтеза гормонов щитовидной железы "йодным насосом".

Тиреоглобулины, содержащие меньшее количество йода, более легко гидролизуются в сравнении с высокойодированными тиреоглобулинами. Эта особенность гидролиза может лежать в основе приспособительной реакции более быстрого повторного использования йода в случаях, когда его поступление в организм ограничено и степень йодирования тиреоглобулина понижена.

При врожденном отсутствии фермента дейодиназы в щитовидной железе, йодтирозины обнаруживаются в моче, а в организме могут иметь место симптомы йодного дефицита. В норме очень небольшое количество интактного тиреоглобулина теряется фолликулом во внеклеточную среду. Его появление в крови может иметь место не только при опухолях щитовидной железы, но и при подострых тиреоидитах, гипертиреоидизме, увеличении железы под действием ТТГ.

В щитовидной железе содержится также фермент 5'-дейодиназа, которая превращает Т4 в Т3 в периферических тканях. Активность этого фермента возрастает при йодном дефиците, что способствует увеличению образования в таких условиях большего количества гормона с более высокой метаболической активностью.
Щитовидная железа секретирует в кровь около 80 мкг (103 нмоль) Т4, 4 мкг (7 нмоль) Т3 и 2 мкг (3,5 нмоль) рТ3 в день.